Gli scienziati hanno annunciato importanti nuovi sviluppi nella ricerca sul trattamento dell'HIV alla XXII Conferenza internazionale sull'AIDS (AIDS 2018).
Tra questi, nuovi dati sull'efficacia e la sicurezza dell'integrasi inibitore dolutegravir (DTG) e risultati del primo studio clinico randomizzato di una strategia "kicks and kills" per curare potenzialmente l'HIV. Anche se alla fine non ha ootenuto gli scopi desiderati, lo studio della cura fornisce nuovi spunti per guidare la ricerca futura.
"Il progresso scientifico ha trasformato il trattamento dell'HIV dagli albori della terapia antiretrovirale più di due decenni fa", ha detto Linda-Gail Bekke, presidente della International AIDS Society e International Chair of AIDS 2018. "Gli studi presentati all'AIDS 2018 migliorano ulteriormente la nostra comprensione del modo migliore per trattare l'HIV e avvicinarci alla remissione o alla cura".
Gli studi dimostrano l'efficacia di DTG più lamivudina (3TC)
Il regime a due farmaci di DTG + 3TC ha dimostrato un'efficacia non inferiore rispetto a un regime a tre farmaci di DTG più tenofovir (TDF) ed emtricitabina (FTC) quando usato come trattamento di prima linea in due studi clinici di fase III. Dall'introduzione della terapia antiretrovirale, le combinazioni di tre o più farmaci sono state la norma.
I regimi a due farmaci possono presentare un'opportunità per ridurre i costi del trattamento e alleviare le preoccupazioni sulla tossicità a lungo termine del trattamento HIV.
Pedro Cahn della Fundacion Huésped in Argentina ha presentato i dati di GEMINI-1 e GEMINI-2, identici studi in doppio cieco che hanno arruolato più di 1.400 adulti naïve al trattamento in tutti i siti in Europa, nelle Americhe, in Africa e nella regione Asia-Pacifico.
Dopo 24 settimane di trattamento, un'analisi aggregata ha mostrato che DTG + 3TC era non-inferiore a DTG + TDF / FTC, con il 93% dei partecipanti allo studio, ottenendo soppressione virologica (definita come HIV-1 RNA plasmatico inferiore a 50 copie / mL). I profili di sicurezza generali erano simili su entrambe le braccia e non è stata osservata resistenza al farmaco emergente dal trattamento.
I dati dal Brasile mostrano un impatto positivo del regime di tre farmaci incluso DTG
Un'analisi dei dati di oltre 100.000 pazienti che hanno iniziato la terapia dell'HIV nel sistema sanitario pubblico brasiliano ha rivelato che quelli che ricevono il regime TDF + 3TC + DTG a tre farmaci erano significativamente più probabilità di ottenere soppressione virologica rispetto a quelli su altri regimi a tre farmaci che non contengono DTG. Questo studio può aiutare a guidare il processo decisionale in altri paesi che stanno introducendo o considerando regimi contenenti DTG come terapia di prima linea.
I dati presentati da Mariana Veloso Meireles del Ministero della Salute del Brasile hanno mostrato che tra i pazienti che ricevevano il regime basato sul DTG, l'85,2% dei pazienti aveva soppresso il virus a sei mesi. I pazienti che ricevevano altri regimi avevano un rischio significativamente più elevato di non riuscire a raggiungere questo traguardo. Ad esempio, i pazienti trattati con 3TC + TDF più efavirenz (EFZ), il secondo regime più efficace, erano al 42% più a rischio di non raggiungere la soppressione virologica.
L'uso del DTG da parte delle donne in gravidanza può essere collegato a difetti alla nascita
Una presentazione sui risultati della nascita in Botswana, discussa da Rebecca Zash del Beth Israel Deaconess Medical Center, ha rilevato un segnale precoce riguardante i difetti del tubo neurale (difetti alla nascita del cervello, della colonna vertebrale o del midollo spinale) che può essere collegato all'uso di DTG dal concepimento.
A maggio 2016, il Botswana ha introdotto TDF + FTC + DTG come terapia HIV di prima linea per tutti gli adulti, comprese le donne incinte.
Dati preliminari hanno mostrato che tra i bambini nati da donne che avevano ricevuto il trattamento con HIV basato sul DTG dal concepimento, quattro su 426 (0,94%) avevano difetti del tubo neurale. Per confronto, i difetti del tubo neurale si sono verificati in 14 su 11.300 (0,12%) bambini nati da donne che hanno ricevuto un trattamento non-DTG HIV dal concepimento.
Nessun difetto del tubo neurale è stato segnalato tra i 2.812 bambini nati da donne che hanno iniziato DTG durante la gravidanza. È necessaria un'ulteriore sorveglianza per confermare e caratterizzare questo possibile collegamento.
Lo studio sulla cura dell'HIV "Kick and kill" non riesce a ridurre i reservoir virali
La terapia antiretrovirale da sola non è in grado di curare l'HIV a causa di un pool inaccessibile di cellule infette latentemente chiamato il reservoir dell'HIV.
Sarah Fidler dell'Imperial College London ha presentato i risultati dello studio RIVER, il primo studio randomizzato controllato di una strategia "calci e uccisioni" per ridurre questo serbatoio. In questo approccio, un agente viene utilizzato per attivare il virus latente (il "kick") mentre un vaccino specifico per l'HIV aumenta la risposta del sistema immunitario (il "kill").
Nello studio RIVER, 60 persone che vivono con l'HIV nel Regno Unito sono state randomizzate a ricevere il trattamento antiretrovirale da solo, o il trattamento antiretrovirale più vorinostat e un vaccino terapeutico.
Mentre i ricercatori hanno osservato robuste risposte immunitarie indotte dal vaccino e attività di vorinostat, non vi era alcuna differenza nei livelli di riserva virale, come misurato dalle copie dell'HIV-DNA per milione di cellule T CD4 +.
Sono in corso ulteriori analisi per capire perché questo regime non è riuscito a ridurre il serbatoio.
