Comitato sicurezza Ema raccomanda misure per ridurre al minimo gli esiti gravi degli effetti collaterali noti dell’antidolorifico metamizolo

Il comitato per la sicurezza (PRAC) dell’EMA ha raccomandato misure per ridurre al minimo le conseguenze gravi dell’agranulocitosi, un effetto collaterale noto causato dall’antidolorifico metamizolo. L’agranulocitosi comporta una diminuzione improvvisa e netta dei granulociti, un tipo di globuli bianchi, che può portare a infezioni gravi o addirittura fatali.

I medicinali contenenti metamizolo sono autorizzati in diversi paesi dell’UE per il trattamento del dolore e della febbre da moderati a gravi. Gli usi autorizzati variano da paese a paese, dal trattamento del dolore dopo un intervento chirurgico o lesioni al trattamento del dolore e della febbre correlati al cancro. L’agranulocitosi è un effetto collaterale noto dei medicinali contenenti metamizolo che può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento o subito dopo l’interruzione del medicinale e in persone che hanno utilizzato metamizolo in precedenza senza problemi. Questo grave effetto collaterale non è correlato alla dose di metamizolo utilizzata. Le misure esistenti in atto per ridurre al minimo questo rischio variano da paese a paese e dopo aver esaminato i dati sul rischio di agranulocitosi per metamizolo, il PRAC ha concluso che le avvertenze esistenti nelle informazioni sul prodotto devono essere aggiornate. Le modifiche mirano ad aumentare la consapevolezza di questo grave effetto collaterale tra pazienti e operatori sanitari e facilitarne la diagnosi e la rilevazione precoce.

Nella sua ultima riunione il PRAC ha emanato anche nuove raccomandazioni per ridurre al minimo il rischio di meningioma con medicinali contenenti medrossiprogesterone acetato. L’aumento del rischio di meningioma è stato osservato in persone che assumono dosi elevate di medrossiprogesterone acetato per diversi anni. Questi medicinali sono usati per indicazioni ginecologiche (inclusi contraccezione ed endometriosi) e oncologiche. I meningiomi sono tumori dello strato di tessuto che circonda il cervello e il midollo spinale. Di solito sono benigni (non cancerosi) e crescono lentamente ma, a seconda delle dimensioni o della posizione, possono causare gravi problemi. Le raccomandazioni del comitato sono state il risultato di una revisione dei dati provenienti da studi epidemiologici, studi di casi dalla letteratura medica e casi segnalati nel database di farmacovigilanza dell’Unione Europea. Questi dati mostrano un aumento del rischio di meningioma nelle persone che assumono dosi elevate di medrossiprogesterone acetato (iniettabili e compresse ≥100 mg) per diversi anni. Sebbene il rischio relativo di meningioma aumenti significativamente con l’uso di medrossiprogesterone acetato ad alte dosi, il rischio assoluto è molto basso. Il PRAC ha raccomandato che, nei pazienti affetti da meningioma o che ne hanno avuto uno in passato, non si debbano usare medicinali contenenti medrossiprogesterone acetato ad alto dosaggio, a meno che il medrossiprogesterone acetato non sia necessario per il trattamento di un’indicazione oncologica. Il PRAC ha inoltre raccomandato che i pazienti che assumono medrossiprogesterone ad alto dosaggio debbano essere monitorati per i sintomi del meningioma, che possono includere alterazioni della vista, perdita dell’udito o ronzio nelle orecchie, perdita dell’olfatto, mal di testa, perdita di memoria, convulsioni e debolezza di braccia e gambe. Se a un paziente trattato per un’indicazione non oncologica viene diagnosticato un meningioma, il trattamento con medrossiprogesterone acetato ad alto dosaggio deve essere interrotto. Se a un paziente trattato per un’indicazione oncologica viene diagnosticato un meningioma, la necessità di un ulteriore trattamento con medrossiprogesterone ad alto dosaggio deve essere attentamente valutata, caso per caso, tenendo conto dei benefici e dei rischi individuali. Le informazioni sul prodotto per i medicinali contenenti medrossiprogesterone acetato ad alto dosaggio saranno aggiornate per includere il meningioma come possibile effetto collaterale di frequenza sconosciuta.

Medicinali per chemioterapia contenenti 5-fluorouracile: nei pazienti con compromissione renale moderata o grave, la fenotipizzazione per deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) mediante misurazione dei livelli di uracile nel sangue deve essere interpretata con cautela. Nella sua riunione il PRAC ha concordato una nota per informare gli operatori sanitari del fatto che se i livelli di uracile nel sangue vengono utilizzati per determinare il fenotipo DPD, il risultato del fenotipo deve essere interpretato con cautela nei pazienti con compromissione renale moderata o grave, poiché la compromissione renale può portare a livelli di uracile nel sangue aumentati. Ciò potrebbe comportare una diagnosi errata di deficit di DPD e di conseguenza un sottodosaggio di 5-FU o altre fluoropirimidine in questi pazienti.

Infine, il PRAC ha eletto Liana Martirosyan, del Medicines Evaluation Board nei Paesi Bassi, come vicepresidente del comitato per un mandato di tre anni che entrerà in vigore dal 30 settembre 2024. La dott. ssa Martirosyan ha iniziato a prestare servizio come membro supplente del PRAC a partire da settembre 2018 ed è membro del PRAC dai Paesi Bassi da dicembre 2023. È un medico, ha conseguito un master in sanità pubblica e un dottorato di ricerca in farmacoepidemiologia. Succede al dott. Martin Huber, del BfArM, l’istituto federale per i farmaci e i dispositivi medici in Germania, che ha ricoperto il ruolo di vicepresidente per un totale di sei anni.