Sonesitatug vedotin (Sone-Ve) ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale nei pazienti con tumori gastrici avanzati positivi a Claudina 18.2, già trattati con almeno una linea di terapia. I risultati dello studio globale di Fase III CLARITY-Gastric01 mostrano una riduzione del rischio di morte del 42% nella popolazione complessiva e del 53% nei pazienti trattati in terza linea e oltre, rispetto alla terapia scelta dallo sperimentatore.
I dati sono stati presentati al Congresso 2026 della European Society for Medical Oncology (ESMO), in corso a Madrid. Lo studio ha coinvolto pazienti con adenocarcinoma gastrico, della giunzione gastroesofagea e dell’esofago localmente avanzato o metastatico, con espressione di Claudina 18.2 in almeno il 25% delle cellule tumorali.
Lo studio CLARITY
Lo studio prevedeva due endpoint primari: la sopravvivenza globale (OS) nel setting del trattamento di terza linea e delle linee successive e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella popolazione complessiva dello studio, composta da pazienti trattati in seconda linea e nelle linee successive. La sopravvivenza globale nella popolazione complessiva dello studio era il principale endpoint secondario.
All’analisi ad interim pianificata, Sone-Ve ha ridotto il rischio di morte del 42% rispetto alla terapia scelta dallo sperimentatore (rapporto di rischio [HR] per sopravvivenza globale (OS) pari a 0,58; intervallo di confidenza [CI] al 95% 0,47–0,73; p<0,000004) nella popolazione complessiva dello studio. La sopravvivenza globale mediana è risultata di 10,6 mesi per i pazienti trattati con Sone-Ve rispetto a 6,4 mesi per la terapia scelta dallo sperimentatore.
Nel setting di terza linea e successive, Sone-Ve ha ridotto il rischio di morte del 53% rispetto alla terapia scelta dallo sperimentatore (HR per sopravvivenza globale pari a 0,47; IC al 95% 0,36–0,62; p<0,000001). La sopravvivenza globale mediana è raddoppiata nei pazienti trattati con Sone-Ve (10,0 vs 5,0 mesi). Il beneficio di sopravvivenza globale osservato è risultato coerente nella maggior parte dei sottogruppi predefiniti, sia nella popolazione complessiva dello studio che nel setting di terza e successive linee, compresi i sottogruppi basati sui livelli di espressione di Claudina 18.2 (=25%–<75% e =75%).
La sopravvivenza libera da progressione
Per quanto riguarda l’altro endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione, valutata tramite revisione centrale indipendente in cieco (BICR) nella popolazione complessiva dello studio, i risultati hanno mostrato una tendenza verso un miglioramento di questo parametro nei pazienti trattati in seconda e successive linee, senza tuttavia raggiungere la significatività statistica. Un’analisi esplorativa di sopravvivenza libera da progressione valutata dallo sperimentatore ha mostrato un effetto del trattamento più pronunciato (HR della PFS 0,59; IC al 95% 0,48-0,73), coerente con i risultati osservati in OS in questo setting.
“Il carcinoma gastrico è una neoplasia aggressiva, spesso diagnosticata già in fase avanzata e con elevato tasso di ricadute anche dopo una chirurgia radicale. Da qui l’importanza di nuove opzioni di cura – spiega Sara Lonardi, Direttore Oncologia 1 all’Istituto Oncologico Veneto IRCCS di Padova – Claudina 18.2 è già emerso come bersaglio utile per il trattamento con un inibitore, zolbetuximab, che tuttavia ha fornito in associazione a chemioterapia un beneficio marginale benché statisticamente significativo. Sonesitatug Vedotin per la prima volta ha dimostrato nello studio CLARITY-Gastric01 un beneficio in sopravvivenza nel trattamento di seconda e successive linee, una popolazione di pazienti che presenta una prognosi sfavorevole una volta fallita la terapia iniziale. Sone-Ve è la prima terapia mirata verso Claudina 18.2 a dimostrare in uno studio globale un beneficio di sopravvivenza in questo setting, con un prolungamento della sopravvivenza mediana di oltre quattro mesi rispetto alla terapia scelta dallo sperimentatore”. “
Questi risultati hanno il potenziale per trasformare il paradigma terapeutico per i pazienti con espressione di Claudina18.2 – continua la prof.ssa Lonardi – E uno studio per indagare l’efficacia di Sone-Ve in prima linea di trattamento, CLARITY-Gastric02, è appena stato lanciato anche in Italia. Alla luce di quanto sopra, è importante sottoporre tutti i pazienti con carcinoma gastrico avanzato al test diagnostico per valutare l’espressione di Claudina18.2 dall’inizio del percorso di cura, con la consapevolezza che questa determinazione può offrire nuove opportunità ai pazienti”.
“Sonesitatug vedotin è un nuovo anticorpo farmaco coniugato che ha come bersaglio la Claudina 18.2, una proteina presente nella mucosa gastrica – afferma Nicola Silvestris, Segretario nazionale AIOM (Associazione Italiana di Oncologia Medica) – Sfrutta un anticorpo monoclonale per riconoscere le cellule tumorali che esprimono CLDN18.2 e trasportare al loro interno un potente chemioterapico, rilasciandolo in modo mirato. Si aprono così nuove prospettive per la cura di questi pazienti, che hanno già ricevuto una prima linea di terapia”.
“Nel 2024 in Italia, sono stati stimati circa 14.000 nuovi casi di tumore dello stomaco – conclude il prof. Silvestris -. Meno del 20% è individuato in fase iniziale. Infatti, la sopravvivenza a 5 anni è ancora bassa, pari al 35% nelle donne e al 30% negli uomini. La difficoltà di una diagnosi precoce è connessa ai sintomi iniziali, spesso aspecifici e per questo confusi con altre patologie di minore gravità, ad esempio perdita di peso non intenzionale, nausea, vomito, sazietà precoce e dolore epigastrico. Questi segnali possono facilmente essere attribuiti a disturbi comuni come gastrite, ulcera peptica, reflusso gastroesofageo o intolleranze alimentari, portando a sottovalutazioni e a controlli tardivi”.
