Leucemia mieloide cronica. Nuove prospettive di cura 

La leucemia mieloide cronica è una patologia causata da una particolare anormalità cromosomica: la maggior parte dei pazienti affetti da questa malattia, infatti, presenta una traslocazione del gene Abelson (ABL) dal cromosoma 9 ad una regione del cromosoma 22 denominata BCR, con la formazione di un gene chimera chiamato BCR/ABL. In particolare però, pazienti che presentano una specifica  mutazione di questo, la cosiddetta mutazione “gatekeeper”, di solito sono resistenti a tutti gli inibitori di chinasi approvati per il trattamento della patologia e risultano quindi più difficili da curare. Un team interdisciplinare del Moffitt Cancer Center, del Research Center for Molecular Medicine dell’Austrian Academy of Sciences  e del MIT ha oggi dimostrato perché una combinazione di due farmaci, danusertib e bosutinib, può essere efficace per eliminare questa resistenza e quindi andare incontro ai bisogni dei pazienti che presentano la mutazione. Lo studio che ne parla è stato pubblicato su Nature Chemical Biology.
 
“Il trattamento della leucemia mieloide cronica è migliorato dopo l’introduzione del primo inibitore per BCR/ABL, imatinib”, ha spiegato Uwe Rix, ricercatore al Moffit Cancer Center. “Ma ben presto sono stati scoperti un discreto numero di possibili meccanismi di resistenza alla cura, che hanno portato allo sviluppo di farmaci di seconda e terza generazione. Sebbene tra questi ce ne siano di veramente efficaci, al momento nessuno di quelli approvati è risultato funzionare su chi presenta la mutazione gatekeeper”.
I ricercatori hanno indagato il meccanismo molecolare e logico che è alla base dell’interazione sinergica tra danusertib e bosutinib, due farmaci specifici per il trattamento di questa particolare forma di leucemia mieloide cronica. “Abbiamo scoperto delle caratteristiche precedentemente non abbastanza apprezzate di entrambi i farmaci”, ha spiegato ancora Rix. “La sinergia non si basa sulla diretta inibizione di BCR/ABL, ma sulla riduzione dell’attività di c-MYC, un regolatore genico che codifica un fattore di trascrizione coinvolto nel cancro, ma il cui ruolo non è mai stato compreso fino in fondo. Abbiamo scoperto che nel contesto della leucemia mieloide cronica c-MYC è necessario alla mutazione gatekeeper”.
La scoperta potrebbe dunque portare allo sviluppo di un unico farmaco, o comunque di nuove opzioni terapeutiche specifiche, che possa aiutare anche i pazienti che presentano forme molto resistenti della malattia.