Una malattia rara su quattro può presentare manifestazioni cutanee e sono oltre mille le patologie rare che coinvolgono la pelle. Lesioni presenti fin dalla nascita, bolle ed erosioni ricorrenti, fotosensibilità marcata o alterazioni di capelli, unghie e mucose possono rappresentare i primi segnali di malattie genetiche, autoimmuni o sistemiche, spesso complesse e invalidanti. A richiamare l’attenzione sull’importanza della diagnosi precoce è la Società Italiana di Dermatologia e Malattie Sessualmente Trasmesse (Sidemast), che sottolinea il ruolo centrale del dermatologo nell’identificazione dei sintomi e nell’orientamento dei pazienti verso i centri specializzati.
Nel mondo si conoscono complessivamente tra 6mila e 8mila malattie rare, che interessano circa 300 milioni di persone, di cui 30 milioni in Europa e 2 milioni in Italia. Tra quelle con coinvolgimento cutaneo figurano l’epidermolisi bollosa, caratterizzata da un’estrema fragilità della pelle e dalla formazione di bolle e ferite, le ittiosi ereditarie, che alterano il processo di cheratinizzazione, e lo xeroderma pigmentoso, una malattia genetica che compromette la capacità di riparare i danni al DNA provocati dalle radiazioni ultraviolette, aumentando il rischio di melanoma e altri tumori cutanei fin dalla giovane età. A queste si aggiungono malattie autoimmuni rare, come il pemfigo e il pemfigoide bolloso, e patologie sistemiche come la dermatomiosite.
Diagnosi, un’attesa che può durare anche diversi anni
Uno degli ostacoli principali nella gestione delle malattie rare resta il ritardo diagnostico. Secondo le indagini di EURORDIS, l’alleanza europea delle associazioni dei pazienti con malattie rare, tra la comparsa dei primi sintomi e la diagnosi trascorrono mediamente quattro-cinque anni. Un dato riferito alle malattie rare nel loro complesso, che evidenzia le difficoltà di percorsi spesso caratterizzati da numerose visite specialistiche, diagnosi iniziali non corrette e difficoltà nell’individuazione dei centri di riferimento.
In questo contesto, il dermatologo può svolgere un ruolo determinante nel riconoscere precocemente manifestazioni che potrebbero essere ricondotte a patologie più comuni. Oltre alle lesioni congenite e alle alterazioni della pigmentazione, devono destare attenzione anche le manifestazioni cutanee che non rispondono ai trattamenti convenzionali, soprattutto quando si accompagnano ad altri segni clinici.
“Il dermatologo è spesso il primo specialista a riconoscere i segnali di una malattia rara, ma è anche quello che deve seguirne l’evoluzione nel tempo, talvolta per tutta la vita del paziente”, sottolinea Marina Venturini, membro del consiglio direttivo della Sidemast e direttrice della Dermatologia degli Spedali Civili di Brescia e dell’Università di Brescia. “Parliamo di patologie che possono coinvolgere diversi organi e apparati, richiedere medicazioni quotidiane e ricoveri ospedalieri e avere conseguenze profonde sulla qualità della vita, anche per la visibilità delle manifestazioni cutanee e il loro impatto psicologico e sociale”.
Secondo Venturini, il miglioramento della diagnosi richiede non soltanto strumenti tecnologici avanzati, ma anche una maggiore capacità di riconoscere i segnali clinici e indirizzare tempestivamente i pazienti verso gli specialisti. “Oggi disponiamo di strumenti diagnostici avanzati, dalle indagini immunopatologiche ai test genetici di nuova generazione, ma è fondamentale rafforzare il collegamento tra gli specialisti del territorio e i centri di riferimento”.
Dall’epidermolisi bollosa alle malattie autoimmuni, le nuove prospettive terapeutiche
Negli ultimi anni la ricerca ha aperto nuove possibilità di trattamento per alcune malattie rare dermatologiche, grazie allo sviluppo di farmaci mirati e terapie avanzate. Sebbene per la maggior parte di queste patologie non esista ancora una cura risolutiva, l’introduzione di trattamenti diretti ai meccanismi alla base della malattia sta modificando le prospettive assistenziali, andando oltre la gestione dei sintomi e delle complicanze.
Uno degli esempi più significativi è rappresentato dall’epidermolisi bollosa, un gruppo di malattie genetiche caratterizzate da estrema fragilità cutanea. Per lungo tempo il trattamento si è basato principalmente sulle medicazioni e sulla prevenzione delle infezioni e delle altre complicanze. Oggi, per alcune forme, sono state autorizzate nuove opzioni terapeutiche, tra cui una terapia genica topica che utilizza un vettore virale modificato per introdurre nelle cellule cutanee una copia funzionante del gene COL7A1, coinvolto nell’epidermolisi bollosa distrofica. Negli Stati Uniti è stata inoltre autorizzata una terapia cellulare che prevede l’impiego di cellule cutanee del paziente geneticamente corrette e successivamente innestate sulle lesioni.
Progressi importanti riguardano anche alcune malattie autoimmuni rare. Nel 2025 la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha autorizzato dupilumab per il trattamento del pemfigoide bolloso, mentre nel 2026 è stata riportata negli Stati Uniti l’autorizzazione di un trattamento orale mirato per la dermatomiosite dell’adulto. Si tratta di innovazioni che ampliano le possibilità terapeutiche, sebbene la disponibilità dei nuovi trattamenti possa variare tra i diversi Paesi in funzione delle autorizzazioni regolatorie.
“Negli ultimi anni abbiamo assistito a un cambiamento significativo nelle prospettive terapeutiche di alcune malattie rare della pelle che ci auguriamo possano essere presto disponibili anche in Italia”, evidenzia Venturini. “L’epidermolisi bollosa è l’esempio più emblematico: da una gestione basata quasi esclusivamente sulle medicazioni siamo arrivati alle prime terapie geniche. Anche per alcune malattie autoimmuni rare si stanno aprendo possibilità di trattamento mirato. Sono risultati importanti, che segnano il passaggio dal controllo dei sintomi a interventi diretti sui meccanismi alla base della malattia”.
Accesso alle cure e disuguaglianze territoriali, le criticità ancora aperte
Accanto ai progressi scientifici, restano difficoltà nell’accesso tempestivo alla diagnosi, ai farmaci e ai percorsi assistenziali. Le malattie rare dermatologiche richiedono spesso una presa in carico multidisciplinare, in grado di integrare le competenze di diversi specialisti e garantire continuità nel tempo. La complessità delle condizioni cliniche e i costi elevati delle terapie avanzate possono inoltre accentuare le differenze territoriali, rendendo necessario un maggiore coordinamento tra i servizi sanitari.
Un ruolo importante è svolto dalla rete europea ERN-SKIN, dedicata alle malattie rare e complesse della pelle, che favorisce la condivisione delle competenze tra centri specializzati e il confronto nella gestione dei casi più complessi. Un’altra criticità riguarda la transizione dall’assistenza pediatrica a quella dell’adulto, un passaggio particolarmente delicato per pazienti che necessitano di trattamenti e monitoraggio continuativi, spesso per tutta la vita.
Per la Sidemast, la priorità è dunque rafforzare il collegamento tra specialisti del territorio e centri di riferimento, migliorando il riconoscimento precoce dei sintomi e la continuità della presa in carico. L’obiettivo è fare in modo che le innovazioni diagnostiche e terapeutiche si traducano in opportunità concrete di cura per le persone con malattie rare dermatologiche, indipendentemente dalla Regione di residenza.
