Usa, la Fda lancia nuove linee guida per accelerare l’approvazione di terapie per malattie ultra-rare

Con l’obiettivo di accelerare l’approvazione delle terapie individualizzate su pazienti con malattie molto rare, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha pubblicato una nuova bozza di linee guida per gli sponsor che riescono a generare prove di efficacia e sicurezza anche quando gli studi clinici randomizzati non sono possibile per il campione ridotto di pazienti.

La decisione, ha spiegato il segretario del Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani Robert F. Kennedy Junior, è stata presa il linea con la promessa del presidente Donald Trump di “accelerare le cure per le famiglie americane, soprattutto per i bambini affetti da malattie ultra-rare che non possono permettersi di aspettare”. “Stiamo tagliando la burocrazia inutile – ha proseguito – allineando le normative alla biologia moderna e aprendo la strada a trattamenti innovativi per raggiungere i pazienti che ne hanno più bisogno”.

La bozza di linee guida, pubblicata dal Center for Biologics Evaluation and Research e dal Center for Drug Evaluation and Research, affronta specificamente l’editing del genoma e le terapie basate sull’RNA, come gli oligonucleotidi antisenso, ma lascia aperta la possibilità che questo quadro possa essere applicato anche ad altre terapie personalizzate, a condizione che affrontino direttamente la causa specifica sottostante della malattia.

Le regole del Plausible Mechanism Framework

Il testo del “Plausible Mechanism Framework” si concentra sulle terapie mirate a una specifica anomalia genetica, cellulare o molecolare e progettate per correggere o modificare la causa sottostante della malattia.

All’interno, i criteri chiave includono:

• Identificazione dell’anomalia che causa la malattia.
• Dimostrazione che la terapia agisce sulla causa principale o sul percorso biologico più prossimo.
• Prove basate su dati di storia naturale ben caratterizzati in pazienti non trattati.
• Conferma dell’avvenuta manipolazione o modifica del bersaglio.
• Per ottenere l’approvazione tradizionale, le terapie devono dimostrare un miglioramento nei risultati clinici, nel decorso della malattia o nei biomarcatori, se è stato stabilito che possono prevedere un beneficio clinico.

“Progettare trattamenti unici per ogni singolo paziente è sempre stato l’obiettivo promesso dalla medicina personalizzata”, ha affermato il Direttore Medico e Scientifico e Direttore del Center for Biologics Evaluation and Research, Vinay Prasad, MD, MPH. “Dopo 25 anni, la FDA ha delineato, per la prima volta, un quadro normativo per facilitare queste approvazioni. Il Plausible Mechanism Framework rappresenta un progresso rivoluzionario nella scienza normativa”.

“Prevediamo che la nostra bozza delle linee guida del Meccanismo Plausibile ispirerà l’industria a concentrarsi maggiormente sulle terapie individualizzate, promuovendo così l’innovazione, migliorando la sicurezza, riducendo i costi e offrendo a un maggior numero di pazienti affetti da malattie ultra-rare un’opportunità unica di ottenere un trattamento salvavita” ha aggiunto Tracy Beth Høeg, MD, Ph.D., Direttore ad interim del Center for Drug Evaluation and Research.

Poiché le tecnologie di editing genomico sono progettate per essere altamente specifiche per sequenze di dna uniche, un prodotto mirato a diverse mutazioni in un singolo gene potrebbe essere incluso in un’unica domanda di autorizzazione e potenzialmente valutato attraverso l’uso di protocolli master che valutano queste varianti di prodotto in un singolo studio. Un meccanismo d’azione “plausibile” altamente supportato potrebbe quindi essere utilizzato per supportare l’aggiunta di altre varianti di prodotto per l’editing genomico, destinate al trattamento di pazienti con mutazioni non incluse nello studio clinico utilizzato per supportare l’approvazione originale.

La Fda riconosce che un’indagine clinica adeguata e ben controllata in questo contesto richiederà un campione di piccole dimensioni; pertanto, i risultati dell’indagine dovrebbero essere sufficientemente solidi da escludere risultati casuali. Nel determinare l’efficacia, la Fda considererà la patologia specifica, la solidità delle prove e le difficoltà di condurre indagini cliniche per terapie personalizzate.

La bozza di linee guida è aperta a commenti pubblici entro 60 giorni.