La Food and Drug Administration accelera il superamento della sperimentazione animale nello sviluppo dei farmaci. Con una bozza di linea guida pubblicata oggi, l’Agenzia definisce i criteri per validare le metodologie di approccio alternative (NAMs), puntando su dati centrati sull’uomo per rendere più rapida e affidabile l’immissione in commercio di terapie sicure ed efficaci.
L’intendo è quello di raggiungere più velocemente il traguardo nell’attuazione della roadmap per ridurre la sperimentazione animale e abbandonare l’uso degli animali come metodo predefinito per ottenere informazioni sulla sicurezza dei farmaci.
La bozza di linee guida descrive le raccomandazioni generali del Center for Drug Evaluation and Research (CDER) da considerare per la validazione delle NAMs quando i dati non clinici derivati da queste metodologie sono presentati a supporto di una domanda di autorizzazione o in relazione a un provvedimento emesso ai sensi della sezione 505G del Federal Food, Drug, and Cosmetic Act per una monografia OTC.
“Questa bozza di linee guida rafforza il nostro impegno a sostituire la sperimentazione animale con metodi scientificamente rigorosi e rilevanti per l’uomo”, ha dichiarato il Segretario dell’HHS Robert F. Kennedy Jr. “Aspettative di validazione chiare aiuteranno gli strumenti moderni a ottenere fiducia regolatoria e ad accelerare l’arrivo ai pazienti di terapie più sicure ed efficaci”.
In base alla normativa FDA, i promotori devono presentare dati non clinici di farmacologia e tossicologia prima che i farmaci sperimentali possano passare alla fase di sperimentazione clinica. Sebbene molti studi siano stati tradizionalmente condotti sugli animali, il CDER esamina regolarmente dati provenienti da NAMs quando la metodologia dimostra affidabilità e validità scientifica.
“I progressi tecnologici ci stanno consentendo di andare oltre la sperimentazione animale nello sviluppo dei farmaci, che ha mostrato scarsa capacità di prevedere sicurezza ed efficacia nell’uomo”, ha affermato il Commissario FDA Marty Makary, M.D., M.P.H. “Queste linee guida faciliteranno l’adozione di alternative moderne alla sperimentazione animale nelle sottomissioni regolatorie”.
Esempi di NAMs includono approcci innovativi di test come studi in vitro (di laboratorio) complessi e bidimensionali; modelli tridimensionali come organoidi, sferoidi e organi su chip; studi di reattività chimica; simulazioni al computer o modellazione in silico; e studi che utilizzano animali “filogeneticamente inferiori” come zebrafish o C. elegans.
Esistono ormai diversi esempi di NAMs validate che superano modelli animali non validati nella previsione delle risposte umane ai farmaci, spiega una nota della Fda. Le NAMs possono identificare tossicità, dimostrare il meccanismo d’azione del farmaco sperimentale, migliorare la predittività degli studi non clinici e aumentare la sicurezza dei futuri trial clinici.
La bozza di linee guida stabilisce quattro principi fondamentali di validazione per le NAMs:
- Contesto d’uso: chiara definizione dello scopo regolatorio delle NAMs
- Rilevanza biologica umana: dimostrazione della capacità delle NAMs di valutare la tossicità
- Caratterizzazione tecnica: definizione della solidità scientifica attraverso metodi robusti, affidabili e riproducibili
- Adeguatezza allo scopo: garanzia che le NAMs supportino il processo decisionale regolatorio (ad esempio revisione e possibile approvazione del farmaco)
Sebbene le linee guida forniscano indicazioni generali sulla validazione delle NAMs nello sviluppo dei farmaci, non affrontano metodologie specifiche né applicazioni nella scoperta dei farmaci: “La FDA incoraggia gli sviluppatori a consultare le divisioni competenti dell’Agenzia quando considerano l’uso delle NAMs, in particolare per applicazioni specifiche per indicazione, malattia, organo ed endpoint”.
“È giunto il momento che la FDA cambi paradigma nello sviluppo dei farmaci, superando l’attuale approccio predefinito basato sugli animali per prevedere le risposte umane, a favore di modelli centrati sull’uomo in grado di prevedere in modo più affidabile, efficiente ed etico le reazioni ai farmaci prima dei trial clinici – ha dichiarato il Direttore ad interim del CDER Tracy Beth Hoeg, M.D., Ph.D.
L’espansione dell’uso delle NAMs, conlcude la nota, è stata una raccomandazione chiave nel rapporto strategico della Commissione MAHA per “ridurre la dipendenza dagli studi su animali che spesso non riescono a replicare condizioni umane complesse”.
