Il Chmp dell’Ema ha raccomandato l’approvazione di Evrysdi (risdiplam) di Roche per il trattamento dell’atrofia muscolare spinale 5q (Sma) in pazienti di età pari o superiore a 2 mesi, con diagnosi clinica di Sma Tipo 1, Tipo 2 o Tipo 3 o con da una a quattro copie di SMN2.
La raccomandazione del Chmp è stata completata tramite la procedura accelerata di valutazione, che viene accordata ai farmaci che vengono considerati di maggiore rilevanza per la salute pubblica e l’innovazione terapeutica. Una decisione definitiva sull’approvazione è attesa nei prossimi due mesi e sarà applicabile a tutti gli stati membri dell’Unione Europea, nonché Islanda, Norvegia e Liechtenstein. Evrysdi è stato approvato dalla Food and Drug Administration nell’agosto 2020.
“Grazie alla nostra stretta collaborazione con la comunità Sma abbiamo sviluppato il primo trattamento “a domicilio” per la Sma in neonati, bambini e adulti con diversi livelli di gravità della malattia, la maggior parte dei quali rimane non trattata” dice Levi Garraway, Direttore Sanitario e Capo del Product Development di Roche. “Se approvato, Evrysdi rappresenterebbe un’opzione terapeutica importante e necessaria e ci aspettiamo che diventi il trattamento di scelta per le persone che vivono con la Sma e le loro famiglie”.
“Siamo felici di essere al fianco della comunità della Sma e poter offrire un’ulteriore speranza a questi pazienti”, aggiunge Alessandra Ghirardini, Roche Neuroscience and Rare Diseases Medical Lead, “In Italia 118 di loro hanno già potuto beneficiare del farmaco in quanto arruolati nei nostri studi clinici e abbiamo dato l’opportunità ad altri 140 pazienti, che al momento non avevano alternative terapeutiche adatte a loro, di ricevere già il nostro farmaco all’interno di programmi di uso compassionevole”.
La raccomandazione del Chmp è basata sui dati raccolti in due studi clinici progettati per dare rappresentatività ad un ampio spettro di pazienti che convivono con la SMA: FIREFISH nei neonati sintomatici di Tipo 1 dai 2 ai 7 mesi e SUNFISH nei bambini e negli adulti sintomatici di Tipo 2 e 3 dai 2 ai 25 anni. SUNFISH è il primo e unico studio controllato con placebo che include gli adulti con SMA di Tipo 2 e 3.
In FIREFISH, il 29% (12/41; p<0.0001 rispetto al decorso naturale) dei neonati sottoposti a terapia con Evrysdi ai 12 mesi erano in grado di sedersi senza supporti per almeno cinque secondi, come definito nella Gross Motor Scale della terza edizione delle Bayley Scales of Infant and Toddler Development. Questo rappresenta una pietra miliare fondamentale mai raggiunta nel decorso naturale della Sma di Tipo 1.
Inoltre, il 93% dei neonati è sopravvissuto e l’85% non ha avuto episodi (senza ventilazione artificiale). Per di più, il 5% (2/41) dei neonati era in grado di stare in piedi senza supporti, come definito nella Hammersmith Infant Neurological Examination, e l’83% era in grado di nutrirsi per via orale.
Il novanta percento (37/41) ha ottenuto un punteggio CHOP-INTEND di almeno 4 punti, mentre il 56% (23/41) ha ottenuto un punteggio superiore a 40; l’incremento medio è stato di 20 punti. L’età media al reclutamento era di 5.3 mesi. Evrysdi è un farmaco liquido che viene somministrato giornalmente a domicilio per via orale o mediante sonda gastrica.
In SUNFISH, i bambini e gli adulti sottoposti a terapia con Evrysdi hanno riscontrato un miglioramento clinicamente significativo e statisticamente rilevante nella funzione motoria ai 12 mesi (1.55 punti di differenza media; p=0.0156) rispetto ai pazienti sottoposti a placebo (1.36 punti [95% CI: 0.61, 2.11]; -0.19 punti [95% CI: -1.22, 0.84], rispettivamente), come definito dalla variazione del punteggio totale nella Motor Function Measure-32 (MFM-32).
I bambini e gli adulti hanno anche riscontrato un miglioramento significativo nella funzione degli arti superiori, un importante obbiettivo secondario, ai 12 mesi (1.59 punti di differenza media; p=0.0469) rispetto ai pazienti sottoposti a placebo (1.61 punti [95% CI: 1.00, 2.22]; 0.02 punti [95% CI: -0.83, 0.87] rispettivamente), come definito dalla variazione nel Revised Upper Limb Module (RULM). L’età media al reclutamento era di nove anni.
Evrysdi ha dimostrato di avere un profilo favorevole dal punto di vista dell’efficacia e della sicurezza, con il profilo di sicurezza stabilito nei trial FIREFISH e SUNFISH. Le più comuni controindicazioni sono state infezioni delle vie respiratorie superiori, polmonite, naso-faringite, piressia, stitichezza, rinite, diarrea, emicrania, tosse e vomito. Non ci sono stati risultati avversi correlati alla terapia che hanno portato al ritiro in nessuno dei due studi.
Evrysdi è stato ideato per curare la SMA incrementando e sostenendo la produzione della proteina survival motor neuron (SMN). La proteina SMN è presente in tutto il corpo ed è essenziale per preservare la salute dei motoneuroni e del movimento.
Più di 2.500 pazienti sono stati sottoposti a terapia con Evrysdi tra trial clinici, uso compassionevole e contesti reali, con pazienti dalla nascita fino a oltre i 70 anni, inclusi quelli precedentemente curati con altre terapie contro la Sma.
Roche ha guidato lo sviluppo clinico di Evrysdi come parte di una collaborazione con la Fondazione Sma e PTC Therapeutics.
La pharma svizzera è attivamente coinvolta con gli organismi di rimborso e valutazione dei paesi Europei per assicurare un ampio e rapido accesso ai pazienti che ne hanno bisogno. Diverse pratiche di rimborso sono state presentate in molti paesi in vista della decisione prevista della Commissione Europea per minimizzare ritardi nell’accesso al paziente.
