Il comitato per la sicurezza ( PRAC ) dell’EMA ha avviato una revisione dei medicinali contenenti levamisolo, autorizzati in quattro paesi dell’Unione Europea (UE) per il trattamento delle infezioni causate da vermi parassiti negli adulti e nei bambini.
La revisione fa seguito alle preoccupazioni circa il rischio di leucoencefalopatia, una condizione potenzialmente grave che danneggia la sostanza bianca del cervello. La sostanza bianca è composta da fibre nervose ricoperte da uno strato protettivo chiamato mielina, che consente una comunicazione efficiente tra le diverse parti del cervello. La leucoencefalopatia può essere pericolosa per la vita e debilitante, soprattutto se non diagnosticata o trattata. Può portare a una serie di sintomi neurologici, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, confusione, debolezza o compromissione della funzione muscolare, difficoltà di coordinazione dei movimenti e compromissione o perdita della parola o della vista.
La leucoencefalopatia è già stata identificata come un potenziale rischio associato al levamisolo e le informazioni sul prodotto dei medicinali a base di levamisolo includono il termine generale encefalopatia (un gruppo di condizioni di disfunzione cerebrale).
La revisione fa seguito a nuovi dati raccolti nell’ambito del monitoraggio continuo della sicurezza dei medicinali autorizzati nell’UE. Tra questi figurano casi gravi segnalati di leucoencefalopatia a seguito dell’uso di levamisolo, uno dei quali ha causato il decesso, nonché ulteriori dati pubblicati nella letteratura medica. Il PRAC esaminerà tutte le evidenze disponibili relative al rischio di leucoencefalopatia con medicinali contenenti levamisolo, comprese eventuali misure di minimizzazione del rischio già in atto. Poiché alcuni dei casi segnalati descrivono la demielinizzazione del sistema nervoso centrale (perdita di mielina nel cervello e nel midollo spinale), che è una forma di leucoencefalopatia, la revisione affronterà anche questo problema di sicurezza.
Il comitato valuterà inoltre l’impatto del rischio di leucoencefalopatia e demielinizzazione sul rapporto rischi/benefici di questi medicinali e pubblicherà una raccomandazione sull’opportunità di mantenere, modificare, sospendere o revocare le relative autorizzazioni all’immissione in commercio nell’UE.
Caspfungin: nuovo avvertimento contro l’uso di membrane a base di poliacrilonitrile durante la terapia sostitutiva renale continua
Il PRAC ha approvato un’avvertenza sulla comunicazione diretta agli operatori sanitari (DHPC) relativa all’uso di membrane a base di poliacrilonitrile (PAN) durante la terapia sostitutiva renale continua (CRRT) in pazienti critici trattati con caspofungina. La CRRT prevede la dialisi continua in pazienti con danno renale acuto e sovraccarico di liquidi.
Caspofungin è un farmaco antimicotico, somministrato per infusione endovenosa per il trattamento delle infezioni fungine negli adulti e nei bambini.
Dati di laboratorio suggeriscono che le membrane a base di PAN utilizzate per filtrare il sangue nella CRRT possono legarsi alla caspofungina e diminuirne l’efficacia. Inoltre, è stata segnalata una scarsa efficacia della caspofungina nei pazienti sottoposti a CRRT con queste membrane.
Il fallimento del trattamento antimicotico può portare al peggioramento dell’infezione fungina sistemica, che può rivelarsi fatale nei pazienti gravemente malati.
Gli operatori sanitari devono verificare il tipo di membrana emofiltrante utilizzata prima di iniziare e durante il trattamento con caspofungina. Se si utilizzano membrane derivate da PAN, gli operatori sanitari devono passare a una membrana alternativa o prendere in considerazione un farmaco antimicotico alternativo.
Crysvita (burosumab): nuove raccomandazioni per il monitoraggio a causa del rischio di ipercalcemia grave
Il PRAC ha discusso una DHPC (Defense to Product Product) per informare gli operatori sanitari sul rischio di ipercalcemia grave (alti livelli ematici di calcio) nei pazienti trattati con burosumab. Sono stati segnalati aumenti del calcio sierico, inclusa ipercalcemia grave, e/o dell’ormone paratiroideo (una sostanza prodotta dalla paratiroide che aiuta l’organismo ad immagazzinare e utilizzare il calcio) nei pazienti trattati con burosumab. In particolare, è stata segnalata ipercalcemia grave nei pazienti con iperparatiroidismo terziario (sovrapproduzione di ormone paratiroideo che porta a ipercalcemia).
Ai pazienti con ipercalcemia da moderata a grave (> 3,0 mmol/L) non deve essere somministrato burosumab finché l’ipercalcemia non sia adeguatamente trattata e risolta.
Nei pazienti trattati con burosumab, i livelli di calcio nel sangue devono essere misurati prima dell’inizio del trattamento, una o due settimane dopo l’inizio o l’aggiustamento della dose e ogni sei mesi durante il trattamento (o ogni tre mesi nei bambini di età compresa tra uno e due anni). Anche gli ormoni paratiroidei devono essere misurati ogni sei mesi (o ogni tre mesi nei bambini di età compresa tra uno e due anni).
Gli operatori sanitari devono inoltre essere consapevoli che fattori quali iperparatiroidismo, prolungata mancanza di movimento, disidratazione, ipervitaminosi D (tossicità da vitamina D) o compromissione renale possono aumentare il rischio di ipercalcemia.
Le informazioni sul prodotto Crysvita saranno aggiornate per includere queste raccomandazioni di monitoraggio e per aggiungere i seguenti possibili effetti collaterali: iperparatiroidismo, ipercalcemia, ipercalciuria (aumento dei livelli di calcio nelle urine) e aumento dei livelli di ormone paratiroideo nel sangue.
Crysvita è utilizzato per trattare l’ipofosfatemia legata al cromosoma X, una malattia ereditaria caratterizzata da bassi livelli di fosfato nel sangue. È inoltre utilizzato per trattare l’osteomalacia (indebolimento e rammollimento delle ossa) causata da tumori mesenchimali fosfaturici. Questo tipo di tumore produce ormoni, in particolare una sostanza chiamata fattore di crescita dei fibroblasti 23 (FGF23), che causa la perdita di fosfato da parte dell’organismo.
Remsima (infliximab): nuova formulazione endovenosa controindicata nei pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio
Remsima è un medicinale biosimilare contenente infliximab ed è utilizzato per trattare l’artrite reumatoide, il morbo di Crohn, la colite ulcerosa, la spondilite anchilosante, l’artrite psoriasica e la psoriasi.
Il PRAC ha discusso una comunicazione diretta agli operatori sanitari (DHPC) riguardante una nuova formulazione endovenosa di Remsima che non deve essere somministrata a persone con intolleranza ereditaria al fruttosio (HFI) in quanto contiene sorbitolo. Nelle persone con HFI, anche piccole quantità di sorbitolo somministrate per via endovenosa possono provocare reazioni avverse gravi e potenzialmente letali, tra cui ipoglicemia (bassi livelli di glucosio nel sangue), insufficienza epatica acuta, sindrome emorragica (sanguinamento eccessivo), insufficienza renale e decesso.
La nuova formulazione è un concentrato per soluzione per infusione in fase di valutazione da parte del comitato per i medicinali per uso umano ( CHMP ) dell’EMA. Una volta approvata, sostituirà la formulazione attuale, una polvere da preparare in una soluzione per infusione che non contiene sorbitolo. Remsima è disponibile anche come soluzione iniettabile sottocutanea in siringa preriempita o penna. Sebbene questa formulazione sottocutanea contenga anch’essa sorbitolo, è considerata sicura per le persone con HFI.
Prima di iniziare il trattamento con il nuovo concentrato per soluzione per infusione di Remsima, gli operatori sanitari devono accertarsi che il paziente non soffra di intolleranza ereditaria al fruttosio. Le informazioni sul prodotto e la scheda di promemoria per il paziente relative a Remsima saranno aggiornate per riflettere queste nuove informazioni.
Tegretol (carbamazepina): uso limitato nei neonati poiché la concentrazione di un eccipiente, il glicole propilenico, supera la soglia raccomandata
Il PRAC ha discusso un DHPC per informare gli operatori sanitari che l’uso della sospensione orale Tegretol 100 mg/5 mL è limitato nei neonati.
Tegretol 100 mg/5 mL sospensione orale non deve essere utilizzato nei neonati di età inferiore a 4 settimane per i neonati a termine, o di età post-mestruale di 44 settimane per i neonati pretermine, a meno che non siano disponibili altre opzioni terapeutiche e il beneficio atteso superi i rischi. Questo perché questa formulazione di Tegretol contiene 25 mg dell’eccipiente ( ingrediente) glicole propilenico per 1 mL, che supera la soglia raccomandata per i neonati di 1 mg/kg/giorno 1 . A dosi pari o superiori a 1 mg/kg/giorno, il glicole propilenico si accumula nei neonati poiché il fegato e i reni non sono sufficientemente maturi per elaborarlo ed eliminarlo completamente dall’organismo. Ciò aumenta il rischio di gravi reazioni avverse come acidosi metabolica (una condizione in cui il sangue è troppo acido), disfunzione renale, inclusa necrosi tubulare acuta (danno alle strutture renali che filtrano il sangue), insufficienza renale acuta e disfunzione epatica.
I neonati trattati con Tegretol 100 mg/5 mL devono essere monitorati da operatori sanitari, che effettueranno anche misurazioni dell’osmolarità e/o del gap anionico (test per valutare l’equilibrio dei liquidi corporei e rilevare livelli anomali di acidi nel sangue). Gli operatori sanitari devono inoltre essere consapevoli che se Tegretol 100 mg/5 mL viene somministrato con altri medicinali contenenti glicole propilenico o con qualsiasi sostanza scomposta dall’enzima alcol deidrogenasi, come l’etanolo, il rischio di accumulo e tossicità del glicole propilenico aumenta.
Le informazioni sul prodotto di Tegretol 100 mg/5 mL sono in fase di aggiornamento per riflettere il suo uso limitato nei neonati e per informare sul rischio di gravi reazioni avverse in questi pazienti a causa della concentrazione di questo eccipiente . Questa restrizione non si applica ad altre formulazioni liquide di carbamazepina che non contengono glicole propilenico.
Tegretol 100 mg/5 mL sospensione orale è un medicinale autorizzato a livello nazionale utilizzato per trattare diverse condizioni, tra cui alcune forme di epilessia.
Le DHPC per Caspofungin, Crysvita, Remsima e Tegretol saranno diffuse agli operatori sanitari dai titolari dell’autorizzazione all’immissione in commercio , secondo un piano di comunicazione concordato, e pubblicate sulla pagina delle comunicazioni dirette agli operatori sanitari e/o nei registri nazionali degli Stati membri dell’UE.
