Covid. Gsk: “Buoni risultati per otilimab nei pazienti ospedalizzati”

GlaxoSmithKline ha reso noti i risultati dello studio di fase 2 “proof of concept” OSCAR (Otilimab in Severe COVID-19 Related Disease) relativo a otilimab, un fattore stimolante le colonie di macrofagi anti-granulociti (anti-GM-CSF) ) anticorpo monoclonale.

L’endpoint primario dello studio OSCAR era la percentuale di pazienti COVID-19 che erano vivi e privi di insufficienza respiratoria 28 giorni dopo il trattamento con una singola dose di otilimab in aggiunta allo standard di cura (inclusi trattamenti antivirali e corticosteroidi), rispetto ai pazienti in trattamento solo con standard di cura.

I dati provenienti da pazienti di tutte le età hanno mostrato una differenza di trattamento del 5,3% ( 95% CI = – 0,8% , 11,4% ), ma senza raggiungere la significatività statistica.

Tuttavia, una pre-pianificata analisi di efficacia per età nei pazienti di 70 anni e oltre (N = 180, 806 nello studio totale) ha mostrato che il 65,1% dei pazienti era vivo e libero da insufficienza respiratoria 28 giorni dopo il trattamento con otilimab più standard di cura, rispetto al 45,9 % dei pazienti che avevano ricevuto il solo standard di cura (delta del 19,1%, 95% CI = 5,2%, 33,1%) (nominale p – value = 0.009) .

Inoltre, in un’analisi della mortalità fino al giorno 60, una differenza di trattamento del 14,4% in favore di otilimab è stata vista con tassi del 40,4% su standard di cura contro il 26% su otilimab più terapia standard ( 95% CI = 0. 9 %, 2 7 , 9%) (nominale p-value = 0.040) in pazienti di 70 anni di età ed oltre.
Questi dati suggeriscono un potenziale ed importante beneficio clinico in un pre-definito sottogruppo di pazienti ad alto rischio e la necessità di salute pubblica, GSK ha quindi deciso di modificare lo studio OSCAR per espandere questa coorte per confermare questi risultati potenzialmente significativi.
 
“I pazienti di età pari o superiore a 70 anni rappresentano il 70% dei decessi correlati a COVID e quasi il 40% dei ricoveri – dice Christopher Corsico, Senior Vice President Development, GSK – La nostra comprensione scientifica di COVID continua ad evolversi a un ritmo rapido con studi recenti che suggeriscono che GM-CSF è elevato in questo gruppo di pazienti. Dato il profondo impatto che questa pandemia sta avendo sugli anziani e i dati incoraggianti che condividiamo oggi, speriamo che questa scoperta venga replicata nella coorte aggiuntiva“.

Circa il 10-15% dei pazienti con diagnosi di COVID-19 soffre di una malattia grave che comporta problemi respiratori che possono richiedere ospedalizzazione e terapia intensiva, con un ulteriore 5% dei pazienti che si ammalano in condizioni critiche. L’età è ampiamente riconosciuta come un fattore di rischio significativo per la grave malattia da COVID-19 .

Una maggiore gravità della malattia e un aumento della mortalità si osservano costantemente nei pazienti più anziani con COVID-19 polmonare grave. Secondo i Centers for Disease Control and Prevention degli Stati Uniti , il rischio di ospedalizzazione è 5 volte maggiore per i pazienti di età compresa tra 70 e 74 anni, fino a 8 volte maggiore per i pazienti di età pari o superiore a 75 anni. Questi pazienti spesso necessitano di interventi respiratori compreso un significativo supporto di ossigeno o ventilazione meccanica . I gravi sintomi respiratori di COVID-19 sono causati dal sistema immunitario del corpo che entra in super attività per eliminare il virus e possono portare a complicazioni potenzialmente letali o addirittura alla morte.

Ricerche recenti suggeriscono che il ruolo della citochina GM-CSF nella risposta immunitaria a COVID -19 possa essere più prominente nei pazienti di età superiore ai 70 anni, mettendoli a maggior rischio di gravi complicazioni legate a COVID-19. C’è una necessità insoddisfatta di ulteriori terapie per aiutare a mediare la risposta immunitaria in questa popolazione di pazienti.

La coorte aggiuntiva dello studio OSCAR seguirà un disegno di studio simile e arruolerà circa 350 pazienti di età di 70 anni e oltre.

Le terapie attualmente disponibili hanno un beneficio clinico limitato nelle fasi più gravi del COVID-19 in ospedale, quando i pazienti richiedono ossigeno ad alto flusso o ventilazione meccanica invasiva. Ad oggi, nessuna terapia immunomodulante mirata ha dimostrato di avere benefici sufficienti per migliorare il recupero dall’insufficienza respiratoria o ridurre la mortalità nei pazienti di età pari o superiore a 70 anni.

Nello studio OSCAR, l’evento avverso grave più comune osservato è stato l’insufficienza respiratoria (5% per il placebo, 4% per otilimab). Nel complesso, tutti gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi osservati erano tipici di una popolazione COVID-19 grave. Nel sottogruppo di età pari o superiore a 70 anni, i tassi di incidenza di eventi avversi gravi e eventi avversi fatali erano inferiori nel gruppo otilimab rispetto al gruppo placebo